(Deutschland / Österreich)
Auswirkung von Pridopidin auf die Funktionsfähigkeit bei Morbus Huntington
PRidopidine Outcome On Function in Huntington Disease (PROOF-HD)
ZWECK DER PROOF-HD-STUDIE
PROOF-HD ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pridopidin bei Patienten mit der Huntington-Krankheit im Frühstadium
Pridopidin ist ein kleines Molekül, das von Prilenia zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen wie HK entwickelt wurde. Pridopidin bindet und aktiviert den Sigma-1-Rezeptor (S1R), ein Protein, das in hohen Konzentrationen im Gehirn exprimiert wird. Das S1R reguliert die wichtigsten zellulären Signalwege, die häufig bei der Neurodegeneration gestört sind.1
Pridopidin zeigt durch Aktivierung des S1R positive Wirkungen in zahlreichen Zell- und Tiermodellen von HK. Zum Beispiel rettet Pridopidin Neuronen vor durch mutierten Huntington- (mHTT)induziertem Zelltod bei HK-Patienten-abgeleitet von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) und Maus-HK-Neuronen.2 Darüber hinaus zeigen die mit Pridopidin behandelten HK-Mäuse eine Verbesserung bei einer Vielzahl von Verhaltens- und der motorischen Funktionen.6,7
Eine PET-Bildgebungsstudie am Menschen zeigte, dass bei einer Dosierung von 45 mg zweimal täglich (BID, die in dieser Studie zu untersuchende Dosis) Pridopidin etwa 90 % des S1R im Gehirn belegt. Dies ist sehr wichtig, da es Unterstützung für die geeignete Dosis, die in der klinischen Studie untersucht wird, bietet.
Wichtig ist, dass umfangreiche frühere klinische Daten mit Pridopidin zeigen, dass dieses Medikament ein günstiges Sicherheitsprofil hat und gut vertragen wird.
Zweck dieser Studie ist die Beurteilung der Wirkung von Pridopidin 45 mg zweimal täglich (BID) auf die funktionelle Kapazität sowie auf motorische und Verhaltensmerkmale der HK bei Teilnehmern im Frühstadium.
In einer kürzlich abgeschlossenen klinischen Studie zu HK (PRIDE-HD) zeigten die Teilnehmer, die zweimal täglich mit 45 mg Pridopidin behandelt wurden, nach 52-wöchiger Behandlung eine Aufrechterhaltung der Funktionsfähigkeit im Vergleich zu den Patienten, die ein Placebo erhielten. Dies wurde anhand der Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS)-Total Functional Capacity (TFC) gemessen.11
Die UHDRS-TFC-Skala ist ein allgemein anerkanntes Instrument, das von Ärzten zur Beurteilung des Krankheitsstadiums der HK und des Patientenfunktionsniveaus verwendet wird. Die Skala richtet sich nach Aufgaben, die für Patienten mit HK und deren Familien besonders relevant sind und beurteilt die Fähigkeit des Patienten, zu arbeiten, Finanzen zu verwalten, einen Haushalt zu führen und selbstständig zu Hause zu leben. TFC ist am exaktesten für die Bewertung der Funktionalität bei Patienten im frühen HK-Stadium.
WER KÖNNTE FÜR DIE TEILNAHME GEEIGNET SEIN?
Geeignete Teilnehmer sollten zusätzlich zu anderen Kriterien die folgenden Kriterien erfüllen:
• männlich oder weiblich, ab 25 Jahre alt und in der Lage, eine Patienteninformation und Einwilligungserklärung zu erteilen;
• mit HK-Diagnose basierend auf klinischen Merkmalen;
• mit bestätigtem Vorliegen von CAG-Wiederholungen von 36 oder mehr im Huntington-Gen;
• Müssen eine HK haben mit Anzeichen und Symptomen, die im Erwachsenenalter ab 18 Jahren aufgetreten ist;
• müssen bereit und in der Lage sein, die Studienanweisungen einzuhalten.
Es gibt weitere Eignungsanforderungen, die der Leitende Prüfarzt am Prüfzentrum Ihnen erklären kann.
STUDIENPLAN
Die Studie besteht aus einem Voruntersuchungsabschnitt, einem doppelblinden Behandlungsabschnitt (Hauptstudie) und einer unverblindeten Verlängerung (Open-Label Extension, OLE) wie nachfolgend beschrieben.
Voruntersuchung
Nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung treten die Teilnehmer in einen Voruntersuchungsabschnitt zur Feststellung der Eignung ein.
Behandlungsabschnitt
Auf den Voruntersuchungsabschnitt folgt ein doppelblinder Behandlungsabschnitt, der zwischen 65 und 78 Wochen (Hauptstudie) dauert.
Offene Verlängerung (OLE)
Geeignete Teilnehmer, die die Hauptstudie abschließen, haben die Möglichkeit, sich für eine offene Verlängerung (OLE) anzumelden und Pridopidin zu erhalten (in der OLE erhält kein Patient Placebo).
PLAN ZUR EINDÄMMUNG DER CORONAVIRUS-2019-ERKRANKUNG (COVID-19)
Diese Studie umfasst proaktive Maßnahmen zur Gewährleistung der Sicherheit und Studienintegrität der Teilnehmer während der COVID-19-Pandemie (oder sonstiger Notfälle im Bereich der öffentlichen Gesundheit). Der Prüfplan sieht virtuelle Besuchstermine vor, um die Sicherheit der Teilnehmer zu gewährleisten und das Risiko fehlender Daten zu minimieren. Außerdem können bei Bedarf Besuchstermine in der Klinik in virtuelle Besuchstermine umgewandelt werden.
WIE KANN MAN AN DIESER KLINISCHEN STUDIE TEILNEHMEN?
PROOF-HD wird von Prilenia Neurotherapeutics („Sponsor“) in Partnerschaft mit der Huntington Study Group (HSG) durchgeführt. PROOF-HD wird in Nordamerika und Europa durchgeführt.
Aktive Studienstandorte anzeigen
Nordamerika
Wenn Sie an der Teilnahme an der PROOF-HD-Studie in Nordamerika interessiert sind, kontaktieren Sie bitte den HSG, um ein Ihnen am nächsten gelegenes Prüfzentrum zu ermitteln. Das Prüfzentrumspersonal wird Ihre Eignung zur Teilnahme an der PROOF-HD-Studie bestimmen.
Gebührenfreie Telefonnummer (Nordamerika): 800-487-7671
E-mail: info@hsglimited.org
Europa
Wenn Sie an der Teilnahme an der PROOF-HD-Studie in Europa interessiert sind, kontaktieren Sie bitte den europäischen Partner des HSG. Das Prüfzentrumspersonal wird Ihre Eignung zur Teilnahme an der PROOF-HD-Studie bestimmen.
Kontaktdaten des Europäischen Prüfzentrums erhalten
HÄUFIG GESTELLTE FRAGEN (FAQs)
Was ist Pridopidin?
Pridopidin ist ein kleines Molekül, das von Prilenia zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen wie HD entwickelt wurde. Pridopidin bindet und aktiviert den Sigma-1-Rezeptor (S1R), ein Protein, das in hohen Konzentrationen im Gehirn exprimiert wird. Der S1R reguliert die wichtigsten zellulären Signalwege, die häufig bei der Neurodegeneration gestört sind.1
Pridopidin zeigt durch Aktivierung des S1R positive Wirkungen in zahlreichen Zell- und Tiermodellen zu HD. Zum Beispiel rettet Pridopidin Neuronen vor einem durch mutiertes Huntingtin (mHTT) induzierten Zelltod in von HK-Patienten stammenden induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) und Maus-HD-Neuronen.2 Darüber hinaus zeigen die mit Pridopidin behandelten HD-Mäuse eine Verbesserung der multiplen Verhaltensfunktionen und der Motorik.6,7
Haben andere klinische Studien Pridopidin beurteilt?
In einer kürzlich abgeschlossenen klinischen Studie zu HD (PRIDE-HD) zeigten die Teilnehmer, die zweimal täglich mit 45 mg Pridopidin behandelt wurden, nach 52-wöchiger Behandlung eine Aufrechterhaltung der Funktionsfähigkeit im Vergleich zu den Patienten, die ein Placebo erhielten. Dies wurde anhand des Total Functional Capacity Score (TFC) der Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) gemessen.11
Die UHDRS-TFC-Skala ist ein akzeptiertes Instrument, das von Ärzten zur Beurteilung des HD-Krankheitsstadiums und des Patientenfunktionsniveaus verwendet wird. Die Skala richtet sich nach Aufgaben, die für Patienten mit HD und deren Familien besonders relevant sind, und beurteilt die Fähigkeit des Patienten, zu arbeiten, Finanzen zu verwalten, einen Haushalt zu führen und selbstständig zu Hause zu leben. Der TFC ist am exaktesten für die Bewertung der Funktionalität bei Patienten im frühen HD-Stadium.
EIn früheren Studien (HART und MermaiHD) zeigte Pridopidin 45 mg zweimal täglich, gemessen anhand des UHDRS Total Motor Score (TMS), vorteilhafte Wirkungen auf die Motorik bei HD.
Umfangreiche Sicherheitsdaten von 1334 Patienten, die mit Pridopidin behandelt wurden und akkumuliert ca. 1300 Patientenjahre der Exposition ausmachen, deuten darauf hin, dass Pridopidin ein sicheres und gut verträgliches Medikament ist.
Kann Pridopidin die Krankheit bei Patienten mit HK zum Stillstand bringen oder die Aufrechterhaltung der Funktionsfähigkeit unterstützen?
Die Ergebnisse früherer Studien mit Pridopidin deuten auf eine potenzielle vorteilhafte Wirkung von Pridopidin (zweimal täglich 45 mg) auf die Aufrechterhaltung der Funktionsfähigkeit bei HD-Patienten hin. Die Aufrechterhaltung der Funktionsfähigkeit ist ein wichtiger unerfüllter Bedarf bei der Behandlung von Patienten mit HD.
Es kann nicht garantiert werden, dass die Teilnahme an der aktuellen Studie dem Teilnehmer helfen wird; der Teilnehmer erhält möglicherweise eine Placebo-Behandlung.
Werden in PROOF-HD aktuell Teilnehmer aufgenommen?
Ja. PROOF-HD nimmt derzeit weltweit etwa 480 Patienten auf.
Gibt es bestimmte Qualifikationen oder Ausschlusskriterien für diese Studie?
Ja. Es gibt mehrere Anforderungen, die ein Teilnehmer erfüllen sollte, um in die Studie PROOF-HD aufgenommen zu werden, einschließlich der nachfolgend genannten:
• männlich oder weiblich, ab 25 Jahre alt und in der Lage, eine Patienteninformation und Einwilligungserklärung zu unterzeichnen;
• Mit HD-Diagnose basierend auf klinischen Merkmalen;
• mit bestätigtem Vorliegen von CAG-Wiederholungen von 36 oder mehr im Huntingtin-Gen;
• muss HD mit Anzeichen und Symptomen haben, die im Erwachsenenalter ab 18 Jahren aufgetreten sind;
• muss bereit und in der Lage sein, die Studienanweisungen einzuhalten.
Es gibt weitere Eignungsanforderungen, die der Prüfarzt Ihnen erklären kann.
Werde ich das Prüfmedikament (Pridopidin) oder ein Placebo erhalten?
Geeignete Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip (wie beim Werfen einer Münze) der Behandlung mit Pridopidin oder einem Placebo zugewiesen. Weder der Teilnehmer noch der Arzt/das Personal des Prüfzentrums wird wissen, ob der Patient Pridopidin oder ein Placebo erhält (dies nennt man eine doppelblinde Studie).
Ist meine Einwilligung für diese Studie erforderlich?
Ja. Alle Teilnehmer müssen eine Patienteninformation und Einwilligungserklärung unterschreiben, bevor sie voruntersucht werden und an der Studie teilnehmen können.
Wie finde ich ein Prüfzentrum und wie werde ich aufgenommen?
PROOF-HD wird von Prilenia Therapeutics („Sponsor“) in Partnerschaft mit der Huntington Study Group (HSG) durchgeführt. PROOF-HD wird in Nordamerika und Europa stattfinden. Weitere Informationen zu Standorten und Kontaktinformationen sind auf der PROOF-HD-Seite Studienstandorte verfügbar.
STANDORTE DER AKTIVEN PROOF-HD-STUDIE
Die folgende Liste enthält alle Standorte der PROOF-HD-Studie, die aktiviert wurden und derzeit Teilnehmer aufnehmen. Diese Liste wird aktualisiert, da zusätzliche Studienstandorte aktiviert werden.
Wenn Sie an der Teilnahme an der PROOF-HD-Studie interessiert sind, kontaktieren Sie bitte die HSG, um mit einem Ihnen am nächstgelegenen Prüfzentrum verbunden zu werden. Das Prüfzentrumspersonal wird Ihre Eignung zur Teilnahme an der PROOF-HD-Studie ermitteln.
Gebührenfrei (Nordamerika): 800-487-7671
E-mail: info@hsglimited.org
EUROPA
| Land | Stadt | Standort | Kontakt Informationen |
|---|---|---|---|
| Deutschland | Aachen | Euregional Huntington Center Aachen (EHZA) | Maha Sagar, Studienkoordinator E-mail: NeuroStudien@ukaachen.de Tel: +49 241 80 80697 |
| Bochum | Huntington Center North Rhine-Westphalia, Department of Neurology, Ruhr-University Bochum, St. Josef-Hospital Bochum | E-mail: d.kaminski@klinikum-bochum.de Tel.: +49-234-509-2703 | |
| Lübeck | Universität zu Lübeck | Saruhi Surnaschjan, Studienkoordinator Tel:+49 451 50043497 E-mail: saruhi.surnaschjan@neuro.uni-luebeck.de | |
| Münster | George Huntington Institut | Tel: +49 251 7887880 E-mail: info@ghi-muenster.de | |
| Taufkirchen (Vils) | Kbo-Isar-Amper-Klinikum Taufkirchen (Vils) | Michael Bachmaier, Studienkoordinator E-mail: Michael.Bachmaier@kbo.de Tel: 08084-934-417 | |
| Ulm | Universitätsklinikum Ulm, Abt. Neurologie | Studienkoordinatorin: Sonja Trautmann Tel: +49 731 50063083 Ariane Schneider Tel: +49 731 50063126 | |
| Frankreich | Lille | Centre Hospitalier Universitaire (CHU) of Lille – Hôpital Roger Salengro | Eric Decorte, Studienkoordinator E-mail: eric.decorte@chru-lille.fr |
| Marseille | Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone | E-mail: Laura Laura.MUNDLER@ap-hm.fr | |
| Paris | Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Henri Mondor | Tiffany Monnier, Studienkoordinator Tel: 01.49.81.37.93 | |
| Italia | Bari | Universita’ di Bari | |
| Bologna | IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna | Tel: +393387367104 E-mail: unitastudiclinici@ausl.bologna.it | |
| Milano | Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta | Tel: +39 02 23942519 E-mail: centroHD@istituto-besta.it | |
| Neapel | Università di Napoli Federico II | E-mail: centrohd.unina@gmail.com Tel: +39 081 5455213 | |
| Roma | CSS-Mendel Institute at IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza Research Hospital | Tel: +39 06 44700887 E-mail: info@lirh.it | |
| Niederlande | Leiden | Leiden University Medical Center | Tel: 0031715265442 E-mail: huntington@lumc.nl |
| Maastricht | Maastricht University | Dr. Mayke Oosterloo, Studienermittler Tel: 0031-(0)43-387 76 76, E-mail: expertisecentrumhuntington@mumc.nl | |
| Österreich | Innsbruck | Medizinische Universität Innsbruck | Dora Valent, Studienkoordinator Tel: 0512 504 83237 E-mail: dora.valent@tirol-kliniken.at |
| Polen | Gdansk | Szpital Specjalistyczny Swietego Wojciecha | Agnieszka Konkel, Studienkoordinator Tel: +48 609 952 555 E-mail: konkel1989@gmail.com |
| Krakow | Krakowska Akademia Neurologii | E-mail: centrum@neurologia.org.pl Tel: +48 12 426 92 80 | |
| Warschau | Instytut Psychiatrii i Neurologii | Grzegorz Witkowski, Studienermittler E-mail: gwitkowski@ipin.edu.pl Tel: +48694904208 | |
| Spanien | Barcelona | Hospital de la Santa Creu i Sant Pau | Dr. Jaime Kulisevsky E-mail: JKulisevsky@santpau.cat Tel: +34 649 14 23 60 |
| Burgos | La Fundación Burgos por la Investigación de la Salud (FBIS) | Tel: +34 947 28 18 00 ext 35380 E-mail: jessicajrp@hubu.es, mcubo@saludcastillayleon.es | |
| Madrid | Hospital Ramón y Cajal | E-mail: joselopezsendon@hotmail.com Tel: +34 638 158 849 | |
| Valencia | Fundacion Hospital Universitario La Fe | Francisco Castera, Studienkoordinator Email: franciscocasteraenroll@gmail.com Carmen PEIRO, Studienermittler E-mail: cpeirov@gmail.com Tel: +34 682893185 | |
| Tschechien | Praga | Centrum extrapyramidových onemocnění | Jiri Klempir, MD, Studienermittler Tel: +420 732 273 271 E-mail: Jiri.Klempir@seznam.cz |
| Vereinigtes Königreich | Aberdeen (Schottland) | University of Aberdeen, Institute of Medical Sciences | Stella Sihlabela, Studienkoordinator Tel: +44 1224 552120 E-mail: stella.sihlabela@nhs.scot Resifina Seyara, Studienkoordinator Tel: +44 1224 552120 E-mail: resifina.seyara@nhs.scot |
| Birmingham (England) | Barberry National Centre for Mental Health | ||
| Cardiff (Wales) | Cardiff University | Alison Johnson, Studienkoordinator E-mail: Alison.Johnson@wales.nhs.uk | |
| Newcastle (England) | Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation |
NORDAMERIKA
Kanada
| Provinz | Stadt | Standort | Kontakt Informationen |
|---|---|---|---|
| Alberta | Calgary | University of Calgary | Lorelei Tainsh, Studienkoordinator Tel: (403) 220-8413 E-mail: derwent@ucalgary.ca |
| British Columbia | Vancouver | University of British Columbia | Mike Adurogbangba, Studienkoordinator E-mail: madurogbangba@cmmt.ubc.ca Tel: (604) 822-4872 |
| Nova Scotia | Halifax | Halifax Infirmary QEII Health Services Center | Madie El-aghil, Studienkoordinator Tel: (902) 431-8783 Ext: 115 E-mail: madie.el-aghil@truenorthcr.com |
| Quebec | Montreal | CHUM Hospital of Notre Dame | Vicky Thiffault, Studienkoordinator Tel: (514) 890-8000, ext 15921 E-mail: vicky.thiffault.chum@ssss.gouv.qc.ca |
Vereinigte Staaten
| Provinz | Stadt | Standort | Kontakt Informationen |
|---|---|---|---|
| California | Sacramento | University of California, Davis (UC Davis) Medical Center | Becky Craig, Studienkoordinator Tel: (916) 734-3541 E-mail: rscraig@ucdavis.edu |
| San Diego | University of California, San Diego (UCSD) | E-mail: jcoreybloom@ucsd.edu Tel: (858) 249-0569 | |
| Colorado | Englewood | Rocky Mountain Movement Disorder Center | Jessica Jaynes, Studienkoordinator Tel: (303) 357-5456 |
| District of Columbia (D.C.) | Washington | Georgetown University | Robin Kuprewicz, Studienkoordinator Tel: (202) 893-1115 E-mail: rk1028@georgetown.edu |
| Florida | Gainesville | University of Florida | Kyle Rizer, Studienkoordinator Tel: (352) 733-2426 E-mail: kyle.rizer@neurology.ufl.edu |
| Tampa | University of South Florida | Kelly (Kolleen) Elliott, Studienkoordinator E-mail: kelliot@usf.edu | |
| Georgia | Atlanta | Emory University | Elaine Sperin, Studienkoordinator Email: esperin@emory.edu |
| Illinois | Chicago | Northwestern University | ZsaZsa Brown, Studienkoordinator Tel: (312) 503-4121 E-mail: zsazsa.brown@northwestern.edu |
| Kansas | Kansas City | University of Kansas Medical Center | Carolyn Gray, Studienkoordinator Tel: (913) 588-6983 E-mail: cgray1@kumc.edu |
| Wichita | Hereditary Neurological Disease Centre | Gregory Suter, Studienkoordinator Tel: (888) 232-4632 | |
| Kentucky | Louisville | University of Lousiville | Annette Robinson, Studienkoordinator E-mail: annette.robinson@louisville.edu |
| Maryland | Baltimore | Johns Hopkins University | Kia Ultz, Studienkoordinator Tel: (410) 955-1349 E-mail: kcarte23@jhmi.edu |
| Massachusetts | Boston | Beth Israel Deaconess Medical Center | Sophie Antonioli, Studienkoordinator Tel: (617) 667-2355 E-mail: hdresearch@bidmc.harvard.edu |
| Boston | Massachusetts General Hospital | Dr. Diana Rosas, Studienermittler Tel: (617) 726-9045 | |
| Missouri | St. Louis | Washington University, St. Louis | Matthew Lewis, Studienrekrutierung Tel: (314) 747-5916 E-mail: lmatthew@wustl.edu |
| New York | Albany | Albany Medical College | E-mail: evanss@amc.edu |
| New York City | Columbia University | Miles DeGrazia, Studienkoordinator E-mail: MQD2103@cumc.columbia.edu | |
| North Carolina | Durham | Duke University | McKenzie Luxmore, Studienkoordinator E-mail: mckenzie.luxmore@duke.edu Tel: (919) 684-0865 |
| Ohio | Cincinnati | University of Cincinnati | Christina Gruenwald, Studienkoordinator Tel: (513) 558-0112 E-mail: gruenwcm@ucmail.uc.edu |
| Columbus | Ohio State University | Casey Mitchell, Studienkoordinator E-mail: casey.mitchell@osumc.edu Tel: (614) 685-9906 Katherine Ambrogi, Studienkoordinator E-mail: katherine.ambrogi@osumc.edu Tel: (614) 688-6685 | |
| Oregon | Portland | Oregon Health & Sciences University | Keenan Ashby, Studienkoordinator Tel: (503) 494-7245 E-mail: ashbyk@ohsu.edu |
| Pennsylvania | Philadelphia | University of Pennsylvania | Jennifer Klapper, Studienkoordinator Tel: (215) 829-5176 |
| Tennessee | Nashville | Vanderbilt University Medical Center | Dr. Daniel Claassen, Studienermittler Danielle Buchanan, Studienkoordinator E-mail: danielle.a.buchanan@vumc.org Tel: (615) 875-3274 |
| Texas | Houston | University of Texas, Houston | Jamie Sims, Studienkoordinator Tel: 713-500-7763 E-mail: Jamie.Sims@uth.tmc.edu |
| Virginia | Richmond | Virginia Commonwealth University | Kelly Huckstep, Studienkoordinator Tel: (804) 965-4283 E-mail: kelly.huckstep@vcuhealth.org |
| Washington (state) | Seattle | University of Washington | Debra Del Castillo, Studienkoordinator Tel: (206) 543-3647 E-mail: debradel@uw.edu |
Literaturverzeichnis
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2 Chelsy Eddings, Nicolas Arbez, Sergey Akimov, Michal Geva, Michael Hayden Ross C, Eddings CR, Arbez N, Akimov S, Geva M, Hayden MR, et al. Pridopidine Protects Neurons from Mutant-Huntingtin Toxicity via the Sigma-1 Receptor. Neurobiol Dis. 2017;
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4 Kusumika Gharami, Yuxiang Xie, Juan Ji An, Susumu Tonegawa and BX. Public Access NIH Public Access. 2013;105(2):369–79.
5 Xie Y, Hayden MR, Xu B. BDNF Overexpression in the Forebrain Rescues Huntington’s Disease Phenotypes in YAC128 Mice. J Neurosci [Internet]. 2010;30(44):14708–18. Available from: http://www.jneurosci.org/cgi/doi/10.1523/JNEUROSCI.1637-10.2010
6 Marta Garcia-Miralles 1, Michal Geva, 2 Jing Ying Tan, 1 Nur Amirah Binte Mohammad Yusof 1, Yoonjeong Cha, 3 Rebecca Kusko, 3 Liang Juin Tan, 1 Xiaohong Xu, 1 Iris Grossman 2, Aric Orbach 2, Michael R. Hayden, 1, 2, 4 5, Pouladi1 and MA. Early pridopidine treatment improves behavioral and transcriptional deficits in YAC128 Huntington disease mice. JCI Insight. 2017;2(23):1–18.
7 Kusko R, Dreymann J, Ross J, Cha Y, Escalante-Chong R, Garcia-Miralles M, et al. Large-scale transcriptomic analysis reveals that pridopidine reverses aberrant gene expression and activates neuroprotective pathways in the YAC128 HD mouse. Mol Neurodegener. 2018;13(1):1–15.
8 Ryskamp D, Wu J, Geva M, Kusko R, Grossman I, Hayden M, et al. The sigma-1 receptor mediates the beneficial effects of pridopidine in a mouse model of Huntington disease. Neurobiol Dis [Internet]. 2017 Jan [cited 2019 Mar 12];97(Pt A):46–59. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27818324
9 Geva M, Kusko R, Soares H, Fowler KD, Birnberg T, Barash S, et al. Pridopidine activates neuroprotective pathways impaired in Huntington Disease. Hum Mol Genet [Internet]. 2016 [cited 2019 Mar 12];25(18):3975–87. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27466197
10 Smith-dijak AI, Nassrallah W, Zhang L, Geva M, Hayden M, Raymond L. Impairment and Restoration of Homeostatic Plasticity in Cultured Cortical Neurons from a Mouse Model of Huntington Disease.
11 Reilmann R, McGarry A, Mendis N, Schubert R, Skitt Z, Slawek J, et al. Safety and efficacy of pridopidine in patients with Huntington’s disease (PRIDE-HD): a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre, dose-ranging study. Lancet Neurol. 2018;18(2):165–76.