(France)
Résultat de la pridopidine sur la fonction dans la maladie de Huntington
PRidopidine Outcome On Function in Huntington Disease (PROOF-HD)
OBJECTIF DE L’ÉTUDE PROOF-HD
PROOF-HD est une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi de la pridopidine chez des patients atteints de la maladie de Huntington au stade précoce. La pridopidine est une petite molécule développée par Prilenia pour le traitement des troubles neurodégénératifs tels que la maladie de Huntington (MH). La pridopidine se lie et active le récepteur Sigma-1 (S1R), une protéine qui est exprimée à des niveaux élevés dans le cerveau. Le S1R régule les principales voies cellulaires, fréquemment altérées au cours de la neurodégénérescence.1
La pridopidine, par l’activation du S1R, a montré des effets bénéfiques dans de nombreux modèles cellulaires et animaux portant sur la MH. Par exemple, la pridopidine sauve les neurones de la mort cellulaire induite par la huntingtine mutante (HTTm) dans les cellules souches pluripotentes induites (CSPi) dérivées des patients atteints de MH et dans les neurones MH de souris.2 En outre, les souris atteintes de MH traitées avec la pridopidine montrent une amélioration de multiples fonctions comportementales et motrices.6,7
Une étude d’imagerie TEP chez l’homme a démontré qu’à la dose de 45 mg deux fois par jour (2x/j) (la dose testée dans cette étude), la pridopidine occupe ~90 % du S1Rs dans le cerveau. Cela est très important car cela renforce la justification de la dose appropriée à tester dans le cadre de l’essai clinique.
Fait important, de nombreuses données cliniques antérieures portant sur la pridopidine démontrent que ce médicament dispose d’un profil de sécurité d’emploi favorable et qu’il est bien toléré.
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’effet de la pridopidine à la dose de 45 mg deux fois par jour (2x/j) sur la capacité fonctionnelle, ainsi que sur les caractéristiques motrices et comportementales chez les participants atteints de MH au stade précoce.
Dans une étude clinique récemment terminée portant sur la MH (PRIDE-HD), les participants recevant de la pridopidine à la dose de 45 mg deux fois par jour ont vu, au bout de 52 semaines, leur capacité fonctionnelle se maintenir par rapport aux patients recevant un placebo. Cela a été mesuré à l’aide de l’échelle d’évaluation unifiée pour la maladie de Huntington (Unified Huntington Disease Rating Scale, UHDRS) – Capacité fonctionnelle totale (Total Functional Capacity, TFC).11
L’échelle UHDRS-TFC est un outil répandu utilisé par les cliniciens pour évaluer le stade de la MH et le niveau de capacité fonctionnelle des patients. L’échelle est dirigée par des tâches qui ont une grande pertinence pour les patients atteints de MH et leurs familles, et elle évalue la capacité des patients à travailler, à gérer leurs finances, à tenir une maison, à prendre soin d’eux-mêmes, et à vivre chez eux de façon indépendante. Le TFC est plus adapté pour évaluer la capacité fonctionnelle des patients atteints de MH à un stade précoce.
QUI PEUT PARTICIPER À L’ÉTUDE?
Les participants éligibles doivent satisfaire aux critères suivants, en plus d’autres critères:
• Homme ou femme, âgé(e) de 25 ans et plus, en mesure de donner un consentement éclairé.
• Avoir reçu un diagnostic de MH basé sur des caractéristiques cliniques.
• Avoir une présence confirmée de 36 répétitions CAG ou plus dans le gène de la huntingtine.
• Doit être atteint d’une MH de l’adulte avec apparition de signes et de symptômes à 18 ans ou plus.
• Doit être disposé et en mesure de se conformer aux instructions de l’étude.
Il existe des conditions d’éligibilité supplémentaires, que l’investigateur principal (IP) pourra vous expliquer.
CALENDRIER DE L’ÉTUDE
L’étude comporte une période de sélection, une période de traitement en double aveugle (étude principale) et une période d’extension en ouvert (Open-label extension, OLE).
Sélection
Après avoir signé le consentement éclairé, les participants feront l’objet d’évaluations de sélection afin de déterminer leur éligibilité.
Période de traitement
La période de sélection sera suivie d’une période de traitement en double aveugle qui durera entre 65 et 78 semaines (étude principale).
Extension en ouvert (OLE)
Les participants éligibles qui auront terminé l’étude principale auront la possibilité d’intégrer une période OLE et de recevoir de la pridopidine (aucun patient ne recevra le placebo au cours de la période OLE).
PLAN D’ATTÉNUATION DES RISQUES LIÉ À LA MALADIE À CORONAVIRUS 2019 (COVID-19)
Des mesures d’atténuation proactives visant à garantir la sécurité des participants et l’intégrité de l’étude pendant la pandémie de COVID-19 (ou toute urgence de santé publique) sont incluses dans cette étude. Des visites virtuelles ont été incorporées au protocole pour garantir la sécurité des participants et minimiser le risque de données manquantes. En outre, des visites au centre pourront être converties en visites virtuelles si nécessaire.
COMMENT PARTICIPER À CET ESSAI CLINIQUE
L’étude PROOF-HD est menée par Prilenia Neurotherapeutics (« promoteur ») en partenariat avec le groupe d’étude sur la maladie de Huntington (Huntington Study Group, HSG). L’étude PROOF-HD aura lieu en Amérique du Nord et en Europe.
Afficher les emplacements des centres actifs de l’étude
Amérique du Nord
Si vous êtes intéressé(e) par une participation à l’étude PROOF-HD en Amérique du Nord, veuillez contacter le HSG pour trouver le centre le plus proche de chez vous. Le personnel du centre de l’étude déterminera votre éligibilité à participer à l’étude PROOF-HD.
Vous pouvez appeler gratuitement le numéro suivant (Amérique du Nord): 800-487-7671
E-mail: info@hsglimited.org
Europe
Si vous êtes intéressé(e) par une participation à l’étude PROOF-HD en Europe, veuillez contacter le partenaire européen du HSG. Le personnel du centre de l’étude déterminera votre éligibilité à participer à l’étude PROOF-HD.
Obtenir les coordonnées des centres européens
QUESTIONS FRÉQUEMMENT POSÉES (FAQ)
Qu’est-ce que la pridopidine?
La pridopidine est une petite molécule développée par Prilenia pour le traitement des troubles neurodégénératifs, tels que la maladie de Huntington (MH). La pridopidine se lie et active le récepteur Sigma-1 (S1R), une protéine qui est exprimée à des niveaux élevés dans le cerveau. Le S1R régule les principales voies cellulaires, généralement altérées dans le cadre de la neurodégénérescence.1
La pridopidine, par activation du S1R, démontre des effets bénéfiques chez de nombreux modèles cellulaires et animaux de MH. Par exemple, la pridopidine sauve les neurones de la mort cellulaire induite par la huntingtine mutante (HTTm) dans les cellules souches pluripotentes induites (CSPi) par un patient atteint de MH et dans les neurones MH de souris.2 En outre, les souris atteintes de MH traitées avec la pridopidine montrent une amélioration de multiples fonctions comportementales et motrices.6,7
D’autres essais cliniques ont-ils évalué la pridopidine?
Dans une étude clinique portant sur la MH récemment terminée (PRIDE-HD), les participants recevant une dose de la pridopidine de 45 mg, deux fois par jour, ont montré un maintien de la capacité fonctionnelle par rapport aux patients recevant le placebo, à 52 semaines. Cela a été mesuré par l’échelle unifiée d’évaluation de la maladie de Huntington – Capacité fonctionnelle totale (Unified Huntington Disease Rating Scale [UHDRS] – Total Functional Capacity [TFC]).11
L’échelle UHDRS-TFC est un outil accepté utilisé par les cliniciens pour évaluer le stade de la maladie MH et le niveau de fonctionnalité du patient. L’échelle est déterminée par des tâches hautement pertinentes pour les patients atteints de MH et leurs familles et évalue la capacité du patient à travailler, gérer ses finances, tenir son domicile, se prendre en charge lui-même et à vivre de façon indépendante chez lui. La TFC est la plus sensible pour évaluer la fonctionnalité chez patients atteints de la MH à un stade précoce.
Dans des études précédentes (HART et MermaiHD), la pridopidine 45 mg deux fois par jour a démontré des effets bénéfiques sur la fonction motrice dans le cadre de la MH, telle que mesurée par Score moteur total (SMT) de l’UHDRS.
Des données de sécurité exhaustives provenant de 1 334 sujets traités par la pridopidine et accumulées jusqu’à environ 1 300 personnes-années d’exposition indiquent que la pridopidine est un médicament sûr et bien toléré.
La pridopidine peut-elle arrêter ou contribuer à maintenir la fonction de patients atteints de MH?
Les résultats provenant d’études antérieures sur la pridopidine suggèrent un effet bénéfique potentiel de la pridopidine (45 mg deux fois par jour) sur le maintien de la capacité fonctionnelle chez les patients atteints de MH. Le maintien de la capacité fonctionnelle est un besoin critique non satisfait dans le traitement des patients atteints de MH.
Il n’y a aucune garantie que la participation à la présente étude aidera le participant ; le participant pourrait recevoir un traitement placebo.
L’étude PROOF-HD recrute-t-elle actuellement des participants?
Oui. L’étude PROOF-HD recrute activement environ 480 patients à travers le monde.
Existe-t-il des critères de qualification ou d’exclusion spécifiques à cette étude?
Oui. Un participant doit remplir plusieurs conditions pour être inclus dans l’étude PROOF-HD, notamment les suivantes:
• Être un homme ou une femme, âgé(e) de 25 ans ou plus, capable de donner un consentement éclairé signé.
• Avoir reçu un diagnostic de MH basé sur les caractéristiques cliniques.
• Avoir confirmé la présence de répétitions CAG de 36 ou plus dans le gène de la huntingtine.
• Être atteint(e) de MH déclarée à l’âge adulte avec apparition des signes et des symptômes à l’âge de 18 ans ou plus.
• Être disposé(e) et capable de se conformer aux instructions de l’étude.
Il existe des conditions d’éligibilité supplémentaires que l’investigateur principal peut vous expliquer.
Vais-je recevoir le médicament à l’étude (pridopidine) ou un pla?
Les participants éligibles seront affectés au hasard (comme en tirant à pile ou face) pour recevoir soit de la pridopidine, soit un placebo. Ni le participant ni le médecin/personnel du site ne sauront si le patient reçoit de la pridopidine ou un placebo (c’est ce qu’on appelle une étude en double aveugle).
Mon consentement est-il requis pour cette étude?
Oui. Tous les participants doivent fournir un consentement éclairé avant d’être sélectionnés et de participer à l’étude.
Comment trouver un site d’étude et être inclus(e)?
L’étude PROOF-HD est menée par Prilenia Therapeutics (« promoteur ») en partenariat avec le groupe d’étude sur la maladie de Huntington (Huntington Study Group, HSG). L’étude PROOF-HD sera menée en Amérique du Nord et en Europe. Les sites supplémentaires et leurs coordonnées sont disponibles à la page Study Locations (Sites de l’étude) de l’étude PROOF-HD.
CENTRES ACTIFS DE L’ÉTUDE PROOF-HD
La liste suivante comprend tous les centres de l’étude PROOF-HD qui ont été activés et qui recrutent actuellement des participants. Cette liste sera mise à jour au fur et à mesure que d’autres centres de l’étude seront activés.
Si vous souhaitez participer à l’étude PROOF-HD, veuillez contacter le groupe d’étude de Huntington (HSG) pour être mis en relation avec le centre le plus proche de chez vous. Le personnel du centre de l’étude déterminera votre éligibilité à participer à l’étude PROOF-HD.
Appelez sans frais (Amérique du Nord): 800-487-7671
E-mail: info@hsglimited.org
EUROPE
| Pays | Ville | Lieu | Personne à contacter |
|---|---|---|---|
| France | Lille | Centre Hospitalier Universitaire (CHU) of Lille – Hôpital Roger Salengro | Eric Decorte, Coordinateur d’étude E-mail: eric.decorte@chru-lille.fr |
| Marseille | Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone | E-mail: Laura Laura.MUNDLER@ap-hm.fr | |
| Paris | Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Henri Mondor | Tiffany Monnier, Coordinateur d’étude Tel: 01.49.81.37.93 | |
| Espagne | Barcelona | Hospital de la Santa Creu i Sant Pau | Dr. Jaime Kulisevsky E-mail: JKulisevsky@santpau.cat Tel: +34 649 14 23 60 |
| Burgos | La Fundación Burgos por la Investigación de la Salud (FBIS) | Tel: +34 947 28 18 00 ext 35380 E-mail: jessicajrp@hubu.es, mcubo@saludcastillayleon.es | |
| Madrid | Hospital Ramón y Cajal | E-mail: joselopezsendon@hotmail.com Tel: +34 638 158 849 | |
| Valencia | Fundacion Hospital Universitario La Fe | Francisco Castera, Coordinateur d’étude E-mail: franciscocasteraenroll@gmail.com Carmen Peiro, Chercheur d’étude E-mail: cpeirov@gmail.com Tel: +34 682893185 | |
| Allemagne | Aachen | Euregional Huntington Center Aachen (EHZA) | Maha Sagar, Coordinateur d’étude E-mail: NeuroStudien@ukaachen.de Tel: +49 241 80 80697 |
| Bochum | Huntington Center North Rhine-Westphalia, Department of Neurology, Ruhr-University Bochum, St. Josef-Hospital Bochum | E-mail: d.kaminski@klinikum-bochum.de Tel.: +49-234-509-2703 | |
| Lübeck | Universität zu Lübeck | Saruhi Surnaschjan, Coordinateur d’étude Tel:+49 451 50043497 E-mail: saruhi.surnaschjan@neuro.uni-luebeck.de | |
| Münster | George Huntington Institut | Tel: +49 251 7887880 E-mail: info@ghi-muenster.de | |
| Taufkirchen (Vils) | Kbo-Isar-Amper-Klinikum Taufkirchen (Vils) | Michael Bachmaier, Coordinateur d’étude E-mail: Michael.Bachmaier@kbo.de Tel: 08084-934-417 | |
| Ulm | Universitätsklinikum Ulm, Abt. Neurologie | Sonja Trautmann, Coordinateur d’étude Tel: +49 731 50063083 Ariane Schneider, Coordinateur d’étude Tel: +49 731 50063126 | |
| L’Autriche | Innsbruck | Medizinische Universität Innsbruck | Dora Valent, Coordinateur d’étude Tel: 0512 504 83237 E-mail: dora.valent@tirol-kliniken.at |
| Italie | Bari | Universita’ di Bari | |
| Bologna | IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna | Tel: +393387367104 E-mail: unitastudiclinici@ausl.bologna.it | |
| Milano | Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta | Tel: +39 02 23942519 E-mail: centroHD@istituto-besta.it | |
| Naples | Università di Napoli Federico II | E-mail: centrohd.unina@gmail.com Tel: +39 081 5455213 | |
| Roma | CSS-Mendel Institute at IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza Research Hospital | Tel: +39 06 44700887 E-mail: info@lirh.it | |
| Les Pays-Bas | Leiden | Leiden University Medical Center | Tel: 0031715265442 E-mail: huntington@lumc.nl |
| Maastricht | Maastricht University | Dr. Mayke Oosterloo, Chercheur d’étude Tel: 0031-(0)43-387 76 76, E-mail: expertisecentrumhuntington@mumc.nl | |
| Pologne | Gdansk | Szpital Specjalistyczny Swietego Wojciecha | Agnieszka Konkel, Coordinateur d’étude Tel: +48 609 952 555 E-mail: konkel1989@gmail.com |
| Krakow | Krakowska Akademia Neurologii | E-mail: centrum@neurologia.org.pl Tel: +48 12 426 92 80 | |
| Varsovie | Instytut Psychiatrii i Neurologii | Grzegorz Witkowski, Chercheur d’étude E-mail: gwitkowski@ipin.edu.pl Tel: +48694904208 | |
| République Tchèque | Prague | Centrum extrapyramidových onemocnění | Jiri Klempir, MD, Chercheur d’étude Tel: +420 732 273 271 E-mail: Jiri.Klempir@seznam.cz |
| Royaume-Uni | Aberdeen (Écosse) | University of Aberdeen, Institute of Medical Sciences | Stella Sihlabela, Coordinateur d’étude Tel: +44 1224 552120 E-mail: stella.sihlabela@nhs.scot Resifina Seyara, Coordinateur d’étude Tel: +44 1224 552120 E-mail: resifina.seyara@nhs.scot |
| Birmingham (Angleterre) | Barberry National Centre for Mental Health | ||
| Cardiff (Pays de Gales) | Cardiff University | Alison Johnson, Coordinateur d’étude E-mail: Alison.Johnson@wales.nhs.uk | |
| Newcastle (Angleterre) | Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation |
AMÉRIQUE DU NORD
Canada
| Province | Ville | Lieu | Personne à contacter |
|---|---|---|---|
| Alberta | Calgary | University of Calgary | Lorelei Tainsh, Coordinateur d’étude Tel: (403) 220-8413 E-mail: derwent@ucalgary.ca |
| British Columbia | Vancouver | University of British Columbia | Mike Adurogbangba, Coordinateur d’étude E-mail: madurogbangba@cmmt.ubc.ca Tel: (604) 822-4872 |
| Nova Scotia | Halifax | Halifax Infirmary QEII Health Services Center | Madie El-aghil, Coordinateur d’étude Tel: (902) 431-8783 Ext: 115 E-mail: madie.el-aghil@truenorthcr.com |
| Quebec | Montreal | CHUM Hospital of Notre Dame | Vicky Thiffault, Coordinateur d’étude Tel: (514) 890-8000, ext 15921 E-mail: vicky.thiffault.chum@ssss.gouv.qc.ca |
États Unis
| État | Ville | Lieu | Personne à contacter |
|---|---|---|---|
| California | Sacramento | University of California, Davis (UC Davis) Medical Center | Becky Craig, Coordinateur d’étude Tel: (916) 734-3541 E-mail: rscraig@ucdavis.edu |
| San Diego | University of California, San Diego (UCSD) | E-mail: jcoreybloom@ucsd.edu Tel: (858) 249-0569 | |
| Colorado | Englewood | Rocky Mountain Movement Disorder Center | Jessica Jaynes, Coordinateur d’étude Tel: (303) 357-5456 |
| District of Columbia (D.C.) | Washington | Georgetown University | Robin Kuprewicz, Coordinateur d’étude Tel: (202) 893-1115 E-mail: rk1028@georgetown.edu |
| Florida | Gainesville | University of Florida | Kyle Rizer, Coordinateur d’étude Tel: (352) 733-2426 E-mail: kyle.rizer@neurology.ufl.edu |
| Tampa | University of South Florida | Kelly (Kolleen) Elliott, Coordinateur d’étude E-mail: kelliot@usf.edu | |
| Georgia | Atlanta | Emory University | Elaine Sperin, Coordinateur d’étude E-mail: esperin@emory.edu |
| Illinois | Chicago | Northwestern University | ZsaZsa Brown, Coordinateur d’étude Tel: (312) 503-4121 E-mail: zsazsa.brown@northwestern.edu |
| Kansas | Kansas City | University of Kansas Medical Center | Carolyn Gray, Coordinateur d’étude Tel: (913) 588-6983 E-mail: cgray1@kumc.edu |
| Wichita | Hereditary Neurological Disease Centre | Gregory Suter, Coordinateur d’étude Tel: (888) 232-4632 | |
| Kentucky | Louisville | University of Lousiville | Annette Robinson, Coordinateur d’étude E-mail: annette.robinson@louisville.edu |
| Maryland | Baltimore | Johns Hopkins University | Kia Ultz, Coordinateur d’étude Tel: (410) 955-1349 E-mail: kcarte23@jhmi.edu |
| Massachusetts | Boston | Beth Israel Deaconess Medical Center | Sophie Antonioli, Coordinateur d’étude Tel: (617) 667-2355 E-mail: hdresearch@bidmc.harvard.edu |
| Boston | Massachusetts General Hospital | Dr. Diana Rosas, Chercheur d’étude Tel: (617) 726-9045 | |
| Missouri | St. Louis | Washington University, St. Louis | Matthew Lewis, Recrutement d’études Tel: (314) 747-5916 E-mail: lmatthew@wustl.edu |
| New York | Albany | Albany Medical College | E-mail: evanss@amc.edu |
| New York City | Columbia University | Miles DeGrazia, Coordinateur d’étude E-mail: MQD2103@cumc.columbia.edu | |
| North Carolina | Durham | Duke University | McKenzie Luxmore, Coordinateur d’étude E-mail: mckenzie.luxmore@duke.edu Tel: (919) 684-0865 |
| Ohio | Cincinnati | University of Cincinnati | Christina Gruenwald, Coordinateur d’étude Tel: (513) 558-0112 E-mail: gruenwcm@ucmail.uc.edu |
| Columbus | Ohio State University | Casey Mitchell, Coordinateur d’étude E-mail: casey.mitchell@osumc.edu Tel: (614) 685-9906 Katherine Ambrogi, Coordinateur d’étude E-mail: katherine.ambrogi@osumc.edu Tel: (614) 688-6685 | |
| Oregon | Portland | Oregon Health & Sciences University | Keenan Ashby, Coordinateur d’étude Tel: (503) 494-7245 E-mail: ashbyk@ohsu.edu |
| Pennsylvania | Philadelphia | University of Pennsylvania | Jennifer Klapper, Coordinateur d’étude Tel: (215) 829-5176 |
| Tennessee | Nashville | Vanderbilt University Medical Center | Dr. Daniel Claassen, Chercheur d’étude Danielle Buchanan, Coordinateur d’étude E-mail: danielle.a.buchanan@vumc.org Tel: (615) 875-3274 |
| Texas | Houston | University of Texas, Houston | Jamie Sims, Coordinateur d’étude Tel: 713-500-7763 E-mail: Jamie.Sims@uth.tmc.edu |
| Virginia | Richmond | Virginia Commonwealth University | Kelly Huckstep, Coordinateur d’étude Tel: (804) 965-4283 E-mail: kelly.huckstep@vcuhealth.org |
| Washington (state) | Seattle | University of Washington | Debra Del Castillo, Coordinateur d’étude Tel: (206) 543-3647 E-mail: debradel@uw.edu |
Références
1 Su T-P, Hayashi T, Maurice T, Buch S, Ruoho AE. The sigma-1 receptor chaperone as an inter-organelle signaling modulator. Trends Pharmacol Sci [Internet]. 2010;31(12):557–66. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.tips.2010.08.007
2 Chelsy Eddings, Nicolas Arbez, Sergey Akimov, Michal Geva, Michael Hayden Ross C, Eddings CR, Arbez N, Akimov S, Geva M, Hayden MR, et al. Pridopidine Protects Neurons from Mutant-Huntingtin Toxicity via the Sigma-1 Receptor. Neurobiol Dis. 2017;
3 Zuccato C, Cattaneo E. Brain-derived neurotrophic factor in neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurol [Internet]. 2009;5(6):311–22. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/nrneurol.2009.54
4 Kusumika Gharami, Yuxiang Xie, Juan Ji An, Susumu Tonegawa and BX. Public Access NIH Public Access. 2013;105(2):369–79.
5 Xie Y, Hayden MR, Xu B. BDNF Overexpression in the Forebrain Rescues Huntington’s Disease Phenotypes in YAC128 Mice. J Neurosci [Internet]. 2010;30(44):14708–18. Available from: http://www.jneurosci.org/cgi/doi/10.1523/JNEUROSCI.1637-10.2010
6 Marta Garcia-Miralles 1, Michal Geva, 2 Jing Ying Tan, 1 Nur Amirah Binte Mohammad Yusof 1, Yoonjeong Cha, 3 Rebecca Kusko, 3 Liang Juin Tan, 1 Xiaohong Xu, 1 Iris Grossman 2, Aric Orbach 2, Michael R. Hayden, 1, 2, 4 5, Pouladi1 and MA. Early pridopidine treatment improves behavioral and transcriptional deficits in YAC128 Huntington disease mice. JCI Insight. 2017;2(23):1–18.
7 Kusko R, Dreymann J, Ross J, Cha Y, Escalante-Chong R, Garcia-Miralles M, et al. Large-scale transcriptomic analysis reveals that pridopidine reverses aberrant gene expression and activates neuroprotective pathways in the YAC128 HD mouse. Mol Neurodegener. 2018;13(1):1–15.
8 Ryskamp D, Wu J, Geva M, Kusko R, Grossman I, Hayden M, et al. The sigma-1 receptor mediates the beneficial effects of pridopidine in a mouse model of Huntington disease. Neurobiol Dis [Internet]. 2017 Jan [cited 2019 Mar 12];97(Pt A):46–59. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27818324
9 Geva M, Kusko R, Soares H, Fowler KD, Birnberg T, Barash S, et al. Pridopidine activates neuroprotective pathways impaired in Huntington Disease. Hum Mol Genet [Internet]. 2016 [cited 2019 Mar 12];25(18):3975–87. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27466197
10 Smith-dijak AI, Nassrallah W, Zhang L, Geva M, Hayden M, Raymond L. Impairment and Restoration of Homeostatic Plasticity in Cultured Cortical Neurons from a Mouse Model of Huntington Disease.
11 Reilmann R, McGarry A, Mendis N, Schubert R, Skitt Z, Slawek J, et al. Safety and efficacy of pridopidine in patients with Huntington’s disease (PRIDE-HD): a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre, dose-ranging study. Lancet Neurol. 2018;18(2):165–76.